全面內戰爆發后，由于國民黨的內戰賣國政策，美國在經濟上大肆入侵中國，駐華美軍還以“占領者”的姿態在中國土地上橫行霸道，欺壓中國人民，犯下累累罪行。據不完全統計，從1945年8月到1946年11月，在上海、南京、北平、天津、青島五座城市發生的美軍暴行，至少有3800起，中國人民被害死傷達3300人以上。從1945年8月到1946年7月，美軍軍車肇事事件即達1500起；美軍奸淫中國婦女300余人。美國歷史學家費正清也說，美軍在上海的種種行為，“其情景遠非通商口岸時代所能比擬。這同中國新的大國地位是很不相稱的”〔美〕費正清著，張理京譯：《美國與中國》(第4版)，商務印書館1989年版，第244頁。。

國民黨政府的內戰賣國政策和美軍的暴行，激起中國人民的極大憤慨。在前一階段爭取和平、保衛和平、反對內戰、反對獨裁的斗爭基礎上，他們紛紛行動起來，投入反對美國援蔣，反對蔣介石賣國、獨裁、發動全面內戰的斗爭中。一個以反對美蔣為中心的人民運動在國民黨統治區迅速興起。

中國共產黨十分重視國民黨統治區的愛國民主運動，認為它是配合人民解放軍粉碎國民黨軍事進攻的另一條重要戰線。為了聲援和推動國民黨統治區人民反對國民黨內戰政策和美國政府援蔣政策的斗爭，1946年6月22日，毛澤東發表聲明，指出日本投降以來美國的援蔣政策和行動，“已經證明是中國大規模內戰爆發與繼續擴大的根本原因”，“它們已經構成中國的和平和安定與中國人民的生存和自由之嚴重巨大威脅”。聲明要求美國政府“立即停止與收回對華的一切所謂軍事援助，和立即撤回在華的美國軍隊”《毛澤東主席關于反對美國軍事援蔣法案的聲明》(1946年6月22日)，中央檔案館編：《中共中央文件選集》第16冊，中共中央黨校出版社1992年版，第208、209頁。。接著，中共中央發出指示，要求各地黨組織動員各群眾團體及民主黨派，努力擴大反戰和平運動，并在運動中“喚起中美兩國廣大輿論反對美國軍事干涉助長中國內戰與蔣介石的賣國政策”《中央關于動員群眾要求美國改變援蔣政策給各地的指示》(1946年6月24日)，中央檔案館編：《中共中央文件選集》第16冊，中共中央黨校出版社1992年版，第216頁。。7月7日，中共中央發出紀念七七事變九周年宣言，號召全國同胞更堅強地團結起來，勇敢地行動起來，“反對內戰，堅持和平！反對獨裁，堅持民主！反對賣國，堅持獨立！”“反對外國武裝干涉，反對外國侵略者！”

從1946年6月開始，在各地中共組織的領導下，國民黨統治區的反美反蔣斗爭從經濟斗爭入手逐步開展起來。6月下旬，長沙市3000余名人力車夫由于生活陷于絕境舉行罷工。7月，上海200多家絲廠工人在求生存、要和平的口號下進行兩個多月的罷工，并取得在物價飛漲的情況下，依生活價格指數計算工資的勝利。9月，上海一名三輪車夫因索取應付車資被美國水兵打死，激起全市人民公憤。上海人民團體聯合會、民主促進會、民主建國會、九三學社等14個團體的代表集會，決定響應美國35個城市的進步團體發起的“美軍退出中國周”運動，舉行“美軍退出中國”宣傳月，同時發起簽名運動，并致電聯合國及美國政府要求美軍撤退與不干涉中國內政。這一運動在北平、成都、重慶等大中城市得到有力的響應。11月底12月初，上海攤販為反對國民黨政府禁止營業，舉行數千人的請愿游行。國民黨當局嚴加鎮壓，打死攤販7人，受傷者甚多。上海全市絕大多數商店停業，表示對攤販的聲援。廣大人民群眾的反美反蔣斗爭，匯成一股洪流，推動著國民黨統治區人民革命運動的迅速開展。

1946年12月2日，中共中央召開書記處會議，專門研究國民黨統治區的工作，并決定改組中共中央城市工作部，由周恩來兼任部長，李維漢任副部長。確定城工部的主要任務，是在中央領導下管理黨在國民黨統治區的工作，包括工、農、青、婦的一切工作，負責訓練這方面的干部。同時還規定，各中央局、中央分局和各有關區黨委都設立城工部；由上海局統一領導長江流域及西南各省和平津指原由中共中央南方局領導、從昆明等地遷回平津地區且仍由錢瑛直接聯系的黨組織。、青島、臺灣地區的黨的工作；由香港分局統一領導華南地區的黨的工作。黨在國民黨統治區的組織調整和加強，為第二條戰線的興起做了組織準備。

1946年12月24日，北平發生駐華美軍強奸北京大學女學生的事件，成為引發全國范圍的抗議美軍暴行運動(抗暴運動)的導火線。事件發生后，由中共上海中央局錢瑛直接領導的北平學委(南系)與由中共晉察冀中央局劉仁等領導的北平學委(北系)緊密配合，并肩戰斗，發動和組織了一場聲勢浩大的抗議美軍暴行運動。12月30日，北京大學、清華大學等校學生5000余人舉行抗議美軍暴行的大游行。憤怒的學生高呼“美軍滾出去”、“美軍退出中國”、“維護主權獨立”等口號，要求嚴懲暴徒，賠償損失，公開道歉，撤出美國駐軍。學生的行動得到市民的廣泛同情，他們紛紛加入到抗暴斗爭的行列中。

北平學生運動興起后，中共中央連續發出指示，要求各大城市地下黨組織積極動員群眾，發動游行示威，以最廣泛的陣容，采取理直氣壯的攻勢，徹底揭露國民黨的賣國和內戰面目，反對美國的扶蔣反共政策，響應和支援北平學生的斗爭。中共中央提出明確的斗爭政策和策略，要求把斗爭提高到促使美軍全部撤離中國，反對美國干涉中國內政、助長內戰，以及廢除中美商約、抵制美貨的口號上去。

在黨組織的領導下，全國各地學生響應北平學生的反美愛國斗爭，形成一個席卷全國的反對駐華美軍暴行和“要吃飯，要和平，要自由”的大規模群眾運動。從1946年12月底到1947年1月初，天津、上海、南京、開封、重慶、昆明、武漢、廣州、杭州、蘇州、臺北等幾十個大中城市的50萬名學生相繼舉行示威活動，抗議美軍暴行，要求美軍退出中國，要求國民黨停止對學生的迫害，改善學生和人民生活，停止不得人心的內戰。北平、上海等地的許多教授、學者、文化界知名人士發表談話，支持學生的正義要求。民主同盟、民主建國會、民主促進會、九三學社等民主黨派以及中國人民世界和平促進會、中國國際人權保障會、中華全國文藝協會、中華全國工商協會等團體的愛國民主人士發表聲明，對學生表示聲援。海外愛國華僑也發起抗暴簽名運動和集會，要求撤退駐華美軍。這樣，以反對美軍暴行為主的愛國學生運動，迅速向縱深發展，形成包括工人、農民、城市小資產階級、民族資產階級、開明士紳、其他愛國分子、少數民族和海外華僑在內的極其廣泛的人民革命運動。在廣大人民群眾的強烈抗議下，美國政府被迫宣布陸續撤退其駐北平、天津、青島等地的美軍，減少甚至一度中斷了對國民黨政府的軍事援助。抗議美軍暴行運動取得重大勝利。

以抗議美軍暴行為主的聲勢浩大的國民黨統治區人民運動的興起，有力地配合了人民解放軍在解放區戰場的作戰。以此為標志，以學生群眾為先鋒的愛國民主力量同國民黨政府之間的斗爭，逐步形成配合人民解放軍作戰的第二條戰線。這條戰線的發展，將使國民黨統治集團深深地陷于革命力量兩面夾擊的不利境地而無法自拔。在1947年2月1日的中央政治局會議上，毛澤東指出，解放區人民解放軍的勝利和蔣管區人民運動的發展，預示著中國新的反帝反封建斗爭的人民大革命毫無疑義地將要到來，并可能取得勝利。